삼성서울병원, 국내 최초 안과 유전자치료제 투여 성공

인쇄

노바티스 ‘럭스터나(Luxturna)’ 20대 여성 환자 대상 수술 진행

삼성서울병원은 국내에서 처음으로 안과 분야 세계 유일 유전자 치료제인 럭스터나(Luxturna)의 수술적 투여에 성공했다고 8일 밝혔다. 


럭스터나는 눈의 망막 유전자(RPE65) 돌연변이로 빛을 거의 감지하지 못하는 레버선천흑암시(Leber’s Congenital Amaurosis) 등 치료에 쓰이는 유전성망막변성 치료제다. 미국 식품의약국(FDA)에 2017년 승인받았다. 

RPE65는 망막에서 시각회로의 중요한 효소를 만드는 유전자다. 해당 유전자에 변이가 생기면 빛이 전기적 신호로 바뀌어 시신경으로 전달되기 어렵게 된다. 심한 야맹증과 시력 저하, 시야 협착 증상이 나타나고 점차 심해져 실명에 이르게 된다. 국내에는 아직 정확한 통계가 없지만 외국에서는 10만명 중 2~3명꼴로 발생한다고 알려져 있다. 럭스터나는 인체에 무해하도록 만든 아데노연관바이러스에 RPE65 정상 유전자를 복제한 뒤 환자 망막에 투여하여 변이 유전자 대신 정상 유전자가 작동하게 하는 역할을 한다. 

미국의 임상 시험 결과를 보면 치료 후 정상 수준의 시력을 회복할 수는 없어도 영구적인 시력상실을 막고, 스스로 일상생활이 가능하도록 빛 감지 능력을 높여주는 등 시기능을 회복시키는 효과가 있다. 

국내에서는 삼성서울병원 안과 김상진 교수 연구팀이 지난 7월 처음으로 럭스터나를 유리체절제술을 통해 투여했다. 약물 투여는 유리체절제술을 시행해 망막과 망막 아래 망막색소상피세포층 사이에 공간을 만들며 약을 투여하는 고도로 정교한 과정으로 이번 수술에는 최첨단 유리체망막 수술 기법인 3D 디지털 보조 수술 방법이 이용됐다.

럭스터나 국내 첫 투여자는 선천성 시력 이상으로 생후 5개월 처음 저시력증으로 진단받은 20대 여성이다. 수술 전 양쪽 눈의 시력은 모두 0.1이하였고, 안경 등의 도움을 받아도 더 이상 시력을 교정하는 것은 어려운 상황이었다. 시력뿐만 아니라 시야도 매우 좁아 중심부 아주 일부 시야만 남아있는 상태였다. 이마저도 점차 좁아지고 있어 간신히 사물을 구별하는 정도다. 야맹증도 극심해 해가 지면 사물 구분이 어려워 외출이 어려웠다. 낮에도 어두운 실내나 지하보도를 이동할 때는 도움이 필요했다. 시력이 계속 나빠지고 있어 수년 내 완전 실명 가능성이 높은 상태였다. 


김상진 교수는 망막의 미세 구조 이상 등을 토대로 레버선천흑암시일 수 있다고 보고 유전 진단을 시도했다. 차세대 염기서열분석 방식으로 RPE65 유전자의 병적 변이를 확인했지만 치료법이 없었다. 미국·유럽과 달리 럭스터나의 국내 승인이 이뤄지지 않은 상태이기 때문이다. 이후 럭스터나 판권을 가진 노바티스에 도움을 요청했다.

럭스터나 투여 후 야맹증 등 시력 개선도 확인했다. 특히 시력이 좋아지고 시야가 넓어지는 효과는 확인됐지만 야맹증은 알 수 없어서다. 김상진 교수는 해외 사례를 참고해 직접 야맹증 개선 효과도 확인했다. 실내에 2차원 평면 미로를 바닥에 설치하고 화살표를 따라 도착점에 다다르기까지 빛의 밝기(조도)와 소요된 시간을 종합해 환자의 빛 감지 능력과 주변 사물의 인식능력을 평가하는 방식이다. 

매우 약한 조도에서 시작해 점차 밝기를 올려가며 어느 정도의 밝기에서 바닥의 화살표를 따라 길을 찾아 통과하는지 검사한 결과, 장씨는 럭스터나 투여 전 검사에서는 150럭스 (lux)까지 조도를 올려야 화살표를 따라 길을 찾아 걸을 수 있었으나 수술 후 훨씬 낮은 밝기인 10럭스 조도에서 스스로 화살표를 보며 길을 찾아 검사를 통과했다. 150럭스는 맑은 날 해 뜨기 30분 전 정도의 밝기이며, 10럭스는 도시에서 해가 지고 한 시간 정도 후의 밝기로 일상 생활을 위한 야간 시기능이 크게 향상됐다고 평가할 수 있다. 


김상진 교수는 “국내에선 안과 의사들도 유전성망막변성은 불치의 병이라고 단정하고 유전 진단을 시도하는 것조차 소극적인 경우가 많다. 아직은 한 가지 유전자에 대한 치료제만 나와 있지만, 수년내 여러 유전자 치료제들이 상용화될 것으로 기대된다”면서 “사회적 관심과 더불어 정책적 배려가 더해진다면 해당 환자들에겐 말 그대로 한줄기 빛이 돼 줄 수 있을 것”이라고 말했다. 

 

< 저작권자 © 중앙일보에스 무단전재 및 재배포금지 >